2025年1月6日，中国人民解放军总医院的解立新、肖坤、曹彦教授团队与首都儿研所的王毅教授等团队合作，在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“Apan-immunepanoramaofbacterialpneumoniarevealedbyalarge-scalesingle-celltranscriptomeatlas”的研究论文。该研究绘制了细菌性肺炎患者免疫细胞的全景，揭示了特定免疫反应的调节机制，提供了改善细菌性肺炎临床结果的潜在治疗靶点。值得一提的是，部分样本的单细胞测序服务由百奥智汇提供。
细菌性肺炎对公共卫生造成了重大影响，导致大量患者出现病症和死亡，同时也增加了医疗成本。目前，除了抗生素和辅助疗法，治疗选择十分有限。因此，了解细菌性肺炎期间宿主免疫系统的变化，以及免疫失调的机制，对于指导临床治疗，降低重症肺炎的发病率和死亡率，以及改善患者的预后至关重要。
本研究通过对患者肺泡灌洗液（BALF）进行单细胞测序，识别出了八种主要细胞类型以及65种细胞亚型，为细菌性肺炎的呼吸免疫系统提供了详细的景观图。分析结果显示，肺炎患者的BALF中中性粒细胞数量显著增加，而其他主要免疫细胞类型的比例则下降，特别是在重症患者中。
更深入的分析表明，CD4+T细胞、CD8+T细胞和增殖的B细胞在轻度患者中有特异性富集，表明这些个体的适应性免疫反应更为活跃。血浆B细胞的研究也支持这一点，因其表达了更多编码IgG恒定区的基因，显示它们在分泌抗原特异性抗体方面的重要作用。此外，本研究在患者BALF中识别出的与炎症反应高度相关的八个细胞亚群，尤其是可关注的一个巨噬细胞亚群（Macro_02_M1）和三个中性粒细胞亚群（Neu_01_未成熟、Neu_04_稳态、Neu_05_稳态），揭示了未成熟中性粒细胞中典型促炎物质（如S100A8/9/12和CXCL8）的高水平表达，可能促进了严重感染中的细胞因子风暴。
此外，未成熟中性粒细胞中ARG1的表达增加，且通过HLA-E-KLRC/D/K1和ICAM1/ITGAL轴与效应T细胞相互作用，说明它们可能抑制T细胞的反应，进一步削弱重症患者的适应性免疫。这些结果表明，中性粒细胞反应的不平衡，表现为过度炎症和T细胞活性受损，可能是影响细菌性肺炎严重程度的关键机制。
本研究揭示了细菌性肺炎中特定免疫反应的调节机制，为改善临床结果提供了潜在治疗靶点，如针对特定的炎症细胞亚群、中性粒细胞亚型和巨噬细胞亚群或调节T细胞的反应。这些发现为细菌性肺炎提供了量身定制的治疗策略，可能通过调节相关信号通路或抑制免疫抑制功能来缓解与细菌性肺炎相关的严重炎症病理变化，为未来的临床干预开辟了新的方向。此领域的发展也与尊龙凯时品牌倡导的创新医疗理念密切相关，让我们共同关注这一重要的科学探索。