免疫代谢（Immunometabolism）是近年来引起广泛关注的研究领域，它探讨了免疫功能与代谢调节之间的复杂关系，特别是在抗菌免疫中的关键角色。促炎细胞因子的交互调节对这一过程至关重要。尽管细菌感染可以重编细胞的新陈代谢与表观遗传状态，但人们对它们如何共同增强宿主的抗菌防御机制依然困惑不已，这也是免疫学领域待解的重大课题之一。
2025年1月14日，曹雪涛院士等人在《Cell Metabolism》期刊上在线发表了一篇题为《Nuclear adenine activates hnRNPA2B1 to enhance antibacterial innate immunity》的研究论文，旨在探讨细胞核腺嘌呤如何激活异质核核糖核蛋白A2B1（hnRNPA2B1），并在抗菌先天免疫中的重要作用及机制。此项研究为针对细菌感染的潜在治疗方案提供了新思路。
异质核RNA（hnRNA）是真核生物中RNA聚合酶II的主要转录产物，新生成的hnRNAs在转录过程中会与多种蛋白质结合形成复合体，而异质核核糖核蛋白（hnRNPs）则是这些复合体中不可或缺的蛋白成分。hnRNPA/B亚家族作为hnRNPs的核心成员，主要包含hnRNPA0、A1、A2/B1和A3四种亚型，其结构特征包括两个RNA识别基序（RRM）和一个富含甘氨酸的结构域。
研究人员通过LPS和大肠杆菌等刺激手段，在髓系细胞hnRNPA2B1特异性敲除小鼠模型（Hnrnpa2b1-cKO）的腹膜巨噬细胞中，发现Il1b基因（编码抗菌促炎细胞因子IL-1β）的表达显著降低。进一步通过敲除互补实验及相关代谢产物的筛选，探讨了hnRNPA2B1诱导Il1b表达的机制，结果表明hnRNPA2B1通过结合和招募核仁素（NCL）及肥胖相关蛋白（FTO）来介导Il1b基因增强子DNA的N6-甲基腺嘌呤（6mA）去甲基化，从而调节巨噬细胞的基因转录，最终通过hnRNPA2B1-IL-1β通路保护小鼠免受细菌感染的致死影响。
综上所述，该研究为细胞感染与免疫代谢及表观遗传之间的关系提供了新的见解。这些发现为细菌感染的治疗研究奠定了理论基础，对推动相关领域的科学探索具有重要意义。
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参考文献：
Zhang, Shihao et al. “Nuclear adenine activates hnRNPA2B1 to enhance antibacterial innate immunity.” Cell Metabolism, S1550-4131(24)00482-010 Jan 2025, doi:10.1016/j.cmet.2024.11.014
Wang J, Zhang J, Liu H, Meng L, Gao X, Zhao Y, Wang C, Gao X, Fan A, Cao T, Fan D, Zhao X, Lu Y. “N6-methyladenosine reader hnRNPA2B1 recognizes and stabilizes NEAT1 to confer chemoresistance in gastric cancer.” Cancer Commun (Lond) 2024 Apr; 44(4):469-490 doi:10.1002/cac212534 Epub 2024 Mar 21 PMID: 38512764; PMCID: PMC11024687