尊龙凯时 欣然宣布，2024年10月，中国科学院动物研究所的干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所以及暨南大学第一附属医院血液科的Qi Zhang教授研究团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》杂志上发表了一篇重要论文，题目为：“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。
嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）展现出了不依赖于MHC的识别能力及强大的抗肿瘤功能。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞常常存在异质性，容易被宿主免疫系统清除。
研究小组采用类器官聚集诱导法，成功制备了B2M敲除、HLA-E及CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。这些ESC能够正常分化并产生同质的CD19CAR-NK（CD19CAR-UiNK）细胞。为评估CD19CAR-UiNK细胞的免疫原性，团队将其与HLA错配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞和NK细胞进行共培养。随后，研究人员通过体外细胞毒性实验和动物模型进一步评估了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。
CD19CAR-UiNK细胞显示出与未修饰NK细胞类似的活化与抑制受体以及重要效应分子的典型表达模式。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞能够有效避免同种异体T细胞的攻击，同时抑制同种异体NK细胞的反应。此外，CD19CAR-UiNK细胞在刺激后强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并且上调了CD107a的表达。这些细胞能够在体外有效消除包括B细胞癌细胞系及来源于人类B细胞白血病和淋巴瘤的原代肿瘤细胞。同时，CD19CAR-UiNK细胞在异种移植动物实验中展现出显著的抗肿瘤活性。
本研究提出了一种从胚胎干细胞（ESCs）中获得均质化且低免疫原性CD19CAR-iNK细胞的创新策略，这些细胞具有强大的抗肿瘤效果。我们的研究对于使用人类ESC作为无限细胞来源开发低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法具有重要意义。
该论文中涉及大量实验关键材料的使用，包括ESC、OP9细胞，以及表达荧光素酶的Nalm-6细胞，这些实验均在优质的Ausbian特级胎牛血清中进行，为研究的可靠性提供了保障。尊龙凯时将继续关注生物医疗领域的前沿研究，助力科研的发展与创新。