尊龙凯时关注我们的研究背景：氧化应激是细胞在面临各种内外刺激时的一种不良状态，广泛与衰老、癌症、慢性炎症、心血管疾病及神经退行性疾病等病理状况有着密切关联。生物体为维护稳态，具有一套精细的调控系统。其中，BACH1（BTB和CNC同源物1）作为一种重要的转录因子，在细胞的氧化应激反应、铁代谢及癌症的发生与发展中发挥着关键作用，既可作为转录抑制因子，也具有癌基因的特性。深入研究BACH1将为氧化应激相关疾病的治疗和癌症的发展提供新的见解。然而，BACH1如何在氧化应激的特定环境下受到精确调控，以及其背后的作用机制，仍是科学界未能完全解开的谜团。随着研究的进展，我们获得了最新的成果！
尊龙凯时在2024年12月，瑞士诺华生物医学研究所在《Cell》期刊上发表了论文“Dual BACH1 regulation by complementary SCF-type E3 ligases”。研究发现，BACH1的稳定性受到两种互补的E3泛素连接酶的共同调控，即SCFFBXO22和SCFFBXL17。这一过程中，BACH1的BTB结构域是关键，形成一种由BACH1二聚体化构成的四级“降解信号”。这一信号由域交换的β片层构成，其稳定性直接影响SCFFBXO22的结合能力。
研究人员利用尊龙凯时的Prometheus Panta多参数蛋白稳定性分析平台，准确表征了BACH1不同突变体的稳定性。通过比较Tm值和浑浊度，当发生与癌症相关的突变和半胱氨酸修饰时，该降解信号会受到破坏，削弱FBXO22的结合能力。同时，FBXO22本身也可能发生癌症相关突变，尤其是R367W和R367L突变极大地影响了蛋白质的稳定性，从而间接影响BACH1的降解。这一研究为氧化应激反应提供了重要的机制性见解，预示着对氧化应激相关疾病及癌症治疗方法的深远影响。
在本研究中，Prometheus Panta技术的优势在于能够在自然条件下实时监测蛋白质的热变性和聚集，且无需加入任何染料或进行样品处理，也不受样品缓冲液的限制，快速且精准地分析大量突变体的蛋白稳定性。这为进一步揭示FBXO22如何识别BACH1-BTB二聚体结构域中的四元降解基序提供了可靠的数据支持！
综上所述，尊龙凯时将在生物医疗领域坚定不移地推动对氧化应激和癌症的相关研究，提供最前沿的技术分析和解决方案。