帕金森病（PD）是最常见的神经退行性疾病之一，其主要特征包括路易体的形成（神经元内α突触核蛋白的聚集）和中脑黑质致密部多巴胺能神经元的减少。这些生理变化导致了运动功能障碍，如震颤和僵硬，以及非运动功能障碍，诸如抑郁和认知能力的下降。尽管广泛使用多巴胺替代疗法来控制PD的运动症状，但在治疗非运动功能障碍方面的效果并不显著，这表明多巴胺外的生物分子可能在PD的发病机制中发挥作用。基因表达谱分析也支持这一观点，强调了非多巴胺能生物途径在PD发展中的重要性。最近，延世大学的研究指出信号分子络丝蛋白（Reelin）是一个极具潜力的PD生物标志物，可能在疾病治疗中发挥关键作用。
在体外实验中，络丝蛋白显示出了减弱α突触核蛋白聚集的效果。络丝蛋白是一种由RELN基因编码的410kDa细胞外基质糖蛋白，参与神经元的迁移和定位，并对成年大脑的神经传递和突触可塑性具有重要影响。为了探讨络丝蛋白对α突触核蛋白聚集的作用，延世大学的研究者Eunju Cho在有无重组人络丝蛋白的条件下，运用StressMarq的人源A53T突变型α突触核蛋白前体原纤维处理SH-SY5Y细胞，并进行硫黄素T测定量化α突触核蛋白的形成。结果显示，络丝蛋白能够有效抑制原纤维的形成，暗示其潜在的治疗应用。
络丝蛋白的表达水平在不同的疾病阶段表现出依赖性。研究发现，健康个体与PD患者脑脊液中的络丝蛋白水平存在显著差异。为确立这些差异是否与PD的病理机制相关，Cho运用了qPCR、IHC和蛋白质印迹等技术分析了PD小鼠模型及其相应对照的脑组织样本。研究结果表明，RELN和络丝蛋白的水平在早期PD时上升，而在疾病晚期则出现下降，提示络丝蛋白可能是一种有价值的生物标志物，用于监测疾病进展。
另外，环境丰富性（EE）被视为一种通过刺激PD患者的感官、认知、社交和运动功能的康复形式。研究显示，当PD小鼠模型在早期暴露于EE时，多巴胺能神经元的退化及行为功能障碍得到了有效预防。然而，在疾病晚期暴露于EE时则未见类似效果。通过利用络丝蛋白作为疾病进展的生物标记，临床医生能够更好地评估为PD患者提供EE的潜在价值。
在《神经生物学疾病》期刊上发表的一项后续研究中，Cho团队试图揭示EE对PD进展的保护机制。研究指出，EE有助于保护TH+多巴胺能纤维和细胞，而这些细胞在小鼠大脑的发育过程中表达络丝蛋白。在该实验中，研究者们用重组络丝蛋白或络丝蛋白阻断剂处理了StressMarq的α突触核蛋白诱导细胞。除了α突触核蛋白的积累外，溶酶体相关膜蛋白1（LAMP1）的消耗也是PD的一个主要特征。结果表明，络丝蛋白不仅减少了α突触核蛋白的积累，还提升了LAMP1的水平，这与晚期PD的特征相悖，明确了络丝蛋白作为潜在治疗靶点的价值。
研究还提到，间充质干细胞（MSC）能分化为神经元样细胞，显示出治疗PD的希望。脂肪来源的间充质干细胞因其采集方便，被用来比较健康个体与PD患者之间的基因表达差异，揭示PD的潜在机制，并开发提高间充质干细胞体内存活率的方法。最近发表在《基因》期刊上的研究表明，活力下降与细胞衰老在PD期间显著增加，而重组人源络丝蛋白能够减轻这些不利影响，为进一步研究开辟了新方向。
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