近期，来自兰州大学第二医院的焦作义教授团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了题为《Gastric cancer-derived exosome let-7g-5p mediated by SERPINE1 promotes macrophage M2 polarization and gastric cancer progression》的科研论文，IF=114。
胃癌（gastric cancer，GC）是全球范围内较为常见且致命的恶性肿瘤，具有高发病率及死亡率。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）是肿瘤微环境中的关键成分，它们在肿瘤的进展、免疫逃逸及治疗抵抗方面发挥重要作用。TAMs可分为M1型和M2型，其中M1型具有抗肿瘤活性，而M2型则通过分泌细胞因子促进肿瘤生长、血管生成及免疫抑制。由于胃癌的侵袭性、转移性以及耐药性使得其治疗较为繁琐，而传统手段如手术切除、化疗和放疗等的副作用也相对较大。因此，针对M2型TAMs的选择性靶向或抑制其极化，以重塑免疫抑制的肿瘤微环境（TME），已成为一种潜在的更有效的治疗策略。
外泌体作为细胞之间通讯的重要载体在TME的形成中扮演了重要角色。越来越多的研究表明，肝癌细胞来源的外泌体对M2型巨噬细胞的极化具有显著影响。虽然当前已有一些研究试图通过调节TAMs的招募或耗竭来进行癌症治疗，但在临床实践中并未取得理想效果。因此，寻找能够特异性抑制或重塑M2型极化TAMs的靶点，成为了胃癌治疗中一个值得关注的方向。
在本研究中，作者通过转录组学和临床数据分析，筛选出与M2型巨噬细胞高浸润和不良预后相关的mRNA。单细胞测序结果显示，SERPINE1在胃癌组织和细胞中高表达，它与患者的临床分期、预后及M2型巨噬细胞浸润水平呈显著相关。研究表明，SERPINE1在胃癌细胞中过表达会促进肿瘤生长和M2型巨噬细胞的极化。
进一步通过miRNA测序、WB蛋白免疫印迹及CoIP实验揭示了外泌体介导M2型极化的分子机制：SERPINE1能促进胃癌细胞来源的外泌体将let-7g-5p转移至巨噬细胞，诱导其向M2型极化。研究还发现，let-7g-5p通过下调SOCS7蛋白水平，破坏其与STAT3的相互作用，解除对STAT3磷酸化的抑制，导致STAT3的过度活化，从而驱动M2型极化。
研究在异种移植瘤模型中进行了体内验证，结果显示，SERPINE1表达升高会激活JAK2，增强STAT3与let-7g-5p启动子结合并促进转录，从而增加外泌体中let-7g-5p的水平。作者认为，SERPINE1通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，调节外泌体let-7g-5p的转移，促进M2型巨噬细胞极化，进而推动胃癌的发展。这一发现展示了SERPINE1诱导M2极化的新机制，并将其确定为推进胃癌免疫疗法和靶向治疗的潜在靶点。
本研究中使用尊龙凯时的外泌体专用无血清培养基（UR51102）进行胃癌细胞的培养，确保在排除外源血清外泌体干扰的情况下细胞的正常生长及外泌体的正常分泌，为后续的外泌体提取与纯化实验提供了高质量的细胞上清。
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参考文献：Gastric cancer-derived exosome let-7 g-5p mediated by SERPINE1 promotes macrophage M2 polarization and gastric cancer progression，Journal of Experimental & Clinical Cancer Research，2025年1月2日，44(1):2
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